Semaglutide 研究總整理：STEP 系列試驗怎麼說？從減重、心臟、腎臟到脂肪肝的臨床應用

「瘦瘦針到底能瘦多少？聽說還能顧心臟、顧腎臟，是真的嗎？」

Semaglutide 是目前研究最多的 GLP-1 藥物之一。光是以減重為主的 STEP 系列，就從 STEP 1 做到 STEP 12，還有青少年、心衰竭、高劑量的延伸試驗；另外還有針對心臟、腎臟、肝臟、關節、周邊血管，甚至阿茲海默症的大型研究。這篇把這些試驗一次整理，告訴你每個數字是在什麼人身上、和誰比出來的。

本文是研究整理，不是用藥建議。試驗數字是兩組人的平均差距，個人反應差異很大；要不要用、用多少劑量，需要和醫師一起評估。

Semaglutide 是什麼？同一個成分，三種用法

Semaglutide 模仿人體腸道分泌的 GLP-1 荷爾蒙，作用在腦部的食慾中樞與腸胃道，讓人比較容易飽、比較不想吃；在有糖尿病的人身上，也會依血糖高低促進胰島素分泌。同一個成分，依劑量和劑型分成幾種用途：

下面提到的「2.4 mg」，指的都是每週一次皮下注射的減重劑量。

STEP 系列：在不同的人身上，各能減多少？

STEP 試驗的共同設計是：兩組人都接受飲食與運動建議，一組加上 semaglutide，一組打安慰劑。所以下表的「安慰劑組」不是什麼都沒做，而是只做生活調整的人。

幾個值得注意的地方：

• 約一半的人能減到 15% 以上：STEP 1 中，semaglutide 組有 86.4% 減重至少 5%、69.1% 至少 10%、50.5% 至少 15%；安慰劑組分別是 31.5%、12.0%、4.9%。[1]換句話說，也有大約一成多的人減不到 5%。
• 有糖尿病的人減得比較少：同樣 68 週，STEP 2 的糖尿病患者平均減 9.6%，比 STEP 1 少了約 5 個百分點。[2]這在其他 GLP-1 藥物也看得到。
• 生活調整做得越密集，總減重越多：STEP 3 兩組都接受密集行為治療，前 8 週還吃低熱量飲食，semaglutide 組減了 16.0%，安慰劑組也減了 5.7%，比 STEP 1 的安慰劑組多。[3]
• 亞洲人的效果並沒有比較差：STEP 6、7、11、12 在東亞與東南亞進行，減重 12%～16%。[5][6][8][9]STEP 6 另外用電腦斷層測量部分受試者，semaglutide 組內臟脂肪面積減少了 40.0%，安慰劑組只少了 6.9%。[5]STEP 11 的收案標準是 BMI 25 以上，比西方試驗低，更貼近亞洲人的肥胖定義。[8]

和其他藥比、劑量加高，會差多少？

和每天打的 liraglutide 比：STEP 8 讓 338 位沒有糖尿病的成人分別使用每週 semaglutide 2.4 mg 或每天 liraglutide 3.0 mg。68 週後平均減重 15.8% 對 6.4%；因任何原因停藥的比例，semaglutide 組 13.5%，liraglutide 組 27.6%。[10]

劑量加到 7.2 mg：STEP UP 收了 1407 位肥胖成人，72 週後 7.2 mg 組平均減 18.7%，2.4 mg 組 15.6%，安慰劑組 3.9%。[11]多出來的約 3 個百分點，代價是腸胃副作用變多（70.8% 對 61.2%），以及皮膚感覺異常（刺痛、麻、灼熱感等，研究稱為 dysaesthesia）從 6.0% 增加到 22.9%。[11]有糖尿病的人在 STEP UP T2D 中，7.2 mg 組平均減 13.2%，安慰劑組 3.9%，糖化血色素也多降 1.5 個百分點。[12]

口服版本：每天口服 semaglutide 50 mg（OASIS 1），68 週減重 15.1%，安慰劑組 2.4%；每天 25 mg（OASIS 4），64 週減重 13.6%，安慰劑組 2.2%。[13][14]口服版的服用方式與注意事項，可以參考〈瘦瘦針有口服版嗎？〉。

停藥之後會怎樣？

這是 STEP 系列裡最重要、也最常被忽略的一部分。

STEP 4：803 位成人先一起打 semaglutide 20 週，平均減了 10.6%。之後隨機分成兩組：繼續打的人，到第 68 週又再減了 7.9%；改打安慰劑的人，同一段時間體重回升 6.9%。[15]

STEP 1 延伸研究：STEP 1 結束後停藥、也停止生活介入，追蹤 327 人一年。原本減了 17.3% 的 semaglutide 組，一年後胖回 11.6 個百分點，也就是胖回約三分之二，淨減重剩 5.6%；血壓、血糖、血脂等指標也大多回到接近原本的程度。[16]

研究作者的結論是，肥胖是慢性病，要維持體重與健康上的改善，可能需要持續治療。[16]如果真的要停藥，怎麼減量、停藥後怎麼追蹤，可以參考〈瘦瘦針停藥會復胖嗎？〉。

長期使用的體重變化：SELECT 試驗追蹤到 4 年，semaglutide 組在第 208 週平均仍減重 10.2%，安慰劑組 1.5%；體重大約在第 65 週到最低點，之後維持。[17]

不只減重：心臟、腎臟與其他有大型試驗支持的用途

第二型糖尿病：降血糖

Semaglutide 最早是糖尿病藥。SUSTAIN FORTE 試驗中，糖化血色素平均 8.9% 的第二型糖尿病患者，每週打 2.0 mg 40 週後，糖化血色素平均下降 2.2 個百分點，1.0 mg 組下降 1.9 個百分點。[18]

糖尿病前期：血糖回到正常

STEP 10 收了 207 位肥胖合併糖尿病前期的成人。52 週後，semaglutide 組 81% 的人血糖回到正常範圍，安慰劑組只有 14%。[7]這比〈糖尿病前期怎麼看？〉提到的生活調整效果更快，但停藥後能否維持，還需要更長的追蹤。

心血管：減少心肌梗塞、中風與心血管死亡

• 已有心血管疾病、過重或肥胖、沒有糖尿病（SELECT）：17,604 人平均追蹤 39.8 個月，心血管死亡、非致命心肌梗塞或中風的合併發生率，semaglutide 組 6.5%、安慰劑組 8.0%，少了 20%。[19]
• 第二型糖尿病、心血管風險高（SUSTAIN-6）：每週注射 semaglutide，同樣的合併事件從 8.9% 降到 6.6%（風險比 0.74）。[20]
• 口服 semaglutide（SOUL）：9650 位有動脈硬化心血管疾病或慢性腎臟病的糖尿病患者，平均追蹤約 4 年，主要心血管事件少了 14%（風險比 0.86）。[21]

SELECT 也是唯一以「非糖尿病肥胖者」為對象的心血管試驗，它代表減重藥的好處不只在體重計上。全因死亡率的細節與限制，在〈哪些事真的能讓人活得更久？〉有另外說明。

心衰竭：症狀與走路能力改善

STEP-HFpEF 和 STEP-HFpEF DM 兩個試驗，對象是「心臟射出分率正常、但有心衰竭症狀」（HFpEF）的肥胖者，常見症狀是容易喘、走不遠、腳腫。

• 沒有糖尿病：529 人，52 週後心衰竭症狀與身體限制分數（KCCQ，滿分 100）semaglutide 組進步 16.6 分，安慰劑組 8.7 分；6 分鐘走路距離多走 21.5 公尺對 1.2 公尺；體重減少 13.3% 對 2.6%。[22]
• 合併第二型糖尿病：616 人，症狀分數進步 13.7 分對 6.4 分，體重減少 9.8% 對 3.4%。[23]

兩個試驗合併 1145 人分析，嚴重不良事件反而是 semaglutide 組比較少（161 件對 301 件）。[24]要注意的是，這兩個試驗的主要目標是症狀與活動能力，不是住院或死亡；它們證明的是「比較不喘、走得比較遠」，還不能直接說「活得比較久」。

腎臟：延緩慢性腎臟病惡化

• 糖尿病合併慢性腎臟病（FLOW）：3533 人中位追蹤 3.4 年，腎衰竭、腎功能下降一半以上、或因腎臟或心血管原因死亡的合併風險少了 24%（風險比 0.76）；腎功能每年下降的速度慢了 1.16 單位，全因死亡也少了 20%（風險比 0.80）。[25]試驗因為效果明顯，在期中分析時就提前結束。[25]
• 沒有糖尿病的肥胖者（SELECT 腎臟分析）：主要腎臟合併終點從 2.2% 降到 1.8%（風險比 0.78）。[26]
• 沒有糖尿病的慢性腎臟病合併肥胖：一個 101 人、24 週的小型試驗中，尿蛋白（尿液白蛋白肌酸酐比）減少了 52.1%。[27]這只是短期指標，還沒有腎衰竭等長期結果。

膝關節炎：減重之外，疼痛也減輕

STEP 9 收了 407 位肥胖合併中重度膝關節炎疼痛的成人，平均 56 歲。68 週後體重減少 13.7% 對 3.2%，膝關節疼痛分數（WOMAC，滿分 100）下降 41.7 分對 27.5 分，身體功能分數也進步較多。[28]

周邊動脈疾病：走得比較遠

STRIDE 試驗收了 792 位有症狀的周邊動脈疾病（走路時小腿痛、要停下來休息）合併第二型糖尿病的患者。52 週後，semaglutide 組最遠走路距離比原本多 21%，安慰劑組多 8%，兩組相差約 13%。[29]

青少年肥胖

STEP TEENS 收了 201 位 12 到 18 歲未滿的肥胖青少年。68 週後 BMI 下降 16.1%，安慰劑組反而上升 0.6%；semaglutide 組有 4% 的人出現膽結石，安慰劑組沒有。[30]青少年用藥要考慮的事情更多，可以參考〈青少年可以打瘦瘦針嗎？〉。

脂肪肝：效果依階段不同，越早越有用

脂肪肝不是單一種病，而是一路往下走的幾個階段：肝臟堆積油脂（MASLD，代謝功能異常相關脂肪性肝病）、油脂引起發炎與肝細胞受傷（MASH，脂肪性肝炎）、發炎造成纖維化（從 F1 到 F3），最後變成肝硬化（F4）。真正決定以後會不會肝衰竭、肝癌的，主要是纖維化的程度。Semaglutide 在每個階段都有試驗，結果並不一樣：

單純脂肪肝：油脂會少，但肝臟還沒變硬時才看得出差別。一個 67 人的試驗用核磁共振測量肝臟油脂，semaglutide 組在 24、48、72 週都比安慰劑組減少更多，肝指數也下降；但用核磁共振彈性造影測的肝臟硬度，兩組沒有差別。[31]

MASH：肝炎消退很明確，纖維化要靠更大的試驗才看得出來。第二期試驗中，每天 0.4 mg 的組別有 59% 肝炎消退，安慰劑組 17%；纖維化改善雖然比較多，但沒有達到統計顯著，體重則減少 13% 對 1%。[32]到了收案 800 人的 ESSENCE 第三期試驗，對象限定在 F2 或 F3 纖維化，每週打 2.4 mg 72 週後，肝炎消退（62.9% 對 34.3%）和纖維化至少改善一級（36.8% 對 22.4%）兩項主要目標都達成；兩項同時達成的比例是 32.7% 對 16.1%，體重減少 10.5% 對 2.0%。[33]

兩個試驗看到的纖維化差距其實接近（約 10 個百分點對 14.4 個百分點）。第二期沒有達到統計顯著，主要是因為它以肝炎消退為目標設計，每組只有約 80 人，不足以確認這麼大小的差距；肝臟切片只取一小段組織、判讀也有落差，讓安慰劑組的「改善」偏高（33%），差距更難拉開。ESSENCE 只收 F2～F3、人數多了好幾倍，纖維化的改善才得到確認。

肝硬化：目前沒有看到效果。71 位已經是代償性肝硬化的 MASH 患者，打 48 週後，纖維化改善的比例 semaglutide 組 11%、安慰劑組 29%，肝炎消退也沒有差別；好消息是肝功能、腎功能維持穩定，沒有人出現肝硬化失代償。[34]

這組結果傳達的訊息是：纖維化還沒走到肝硬化之前，藥物的效果比較好。ESSENCE 目前公布的是 72 週的肝臟切片結果，試驗仍在繼續追蹤，要看能不能減少肝硬化、肝癌、肝移植或死亡等長期結果。[35]

美國肝病學會 2025 年 11 月的建議中，適合用 semaglutide 治療 MASH 的對象，是纖維化落在 F2 到 F3 的人；不一定要做肝臟切片，可以用非侵入性檢查判斷，例如彈性超音波（FibroScan）的肝臟硬度約 8 到 15 kPa。[35]脂肪肝怎麼分期、要做哪些檢查，可以參考〈脂肪肝怎麼辦？〉。

還在探索的用途

以下研究人數少、時間短，只能說「有初步結果」，還不是常規治療：

• 服用抗精神病藥物的思覺失調症患者：154 位合併糖尿病前期與肥胖的患者，30 週後體重多減 9.21 公斤；81% 的人糖化血色素回到 5.7% 以下，安慰劑組 19%；精神症狀分數沒有變化。[36]
• 酒精使用障礙：48 位成人、9 週的小型試驗，低劑量 semaglutide 減少了實驗室裡的飲酒量、每次喝酒的杯數與對酒的渴望，但每天平均喝多少、喝酒的天數沒有改變。[37]

沒有成功的試驗：阿茲海默症

並不是每一個嘗試都成功。EVOKE 與 EVOKE+ 兩個試驗共收了 3808 位早期阿茲海默症患者，平均 72 歲，每天口服 semaglutide 14 mg 或安慰劑。兩年後，兩組的失智嚴重度分數變化幾乎一樣，研究作者的結論是沒有減緩病程。[38]

這個結果提醒我們：觀察性研究看到「用 GLP-1 藥物的人失智比較少」，放進隨機試驗之後不一定成立。

副作用與風險

腸胃道最常見：噁心、腹瀉、便祕、嘔吐最常見，多半輕到中度，加量期比較明顯，之後會慢慢緩解。[1]STEP 1 中，因腸胃副作用停藥的比例是 4.5% 對 0.8%。[1]處理方式可以參考〈打瘦瘦針拉肚子、噁心想吐怎麼辦？〉與〈打瘦瘦針便秘怎麼辦？〉。

停藥比例在長期試驗中較高：SELECT 中，因不良事件永久停藥的比例為 16.6% 對 8.2%。[19]

膽結石：體重下降快的時候，膽結石的風險會增加；STEP TEENS 中 4% 對 0%。[30]

糖尿病視網膜病變：SUSTAIN-6 中，semaglutide 組的視網膜病變併發症（玻璃體出血、失明或需要眼內注射、雷射治療）比安慰劑組多（風險比 1.76）。[20]有糖尿病的人，開始用藥前要確認眼睛狀況，原本就有視網膜病變的人要定期追蹤。[39]

視神經病變（NAION）：觀察性研究發現 semaglutide 使用者發生 NAION 的風險較高，衛福部也已公告風險管控計畫；用藥期間若視力突然變差，要立即就醫。[40]詳細說明在〈打瘦瘦針後視力突然變差，該怎麼辦？〉。

肌肉流失：STEP 1 的身體組成子研究（140 人）中，semaglutide 組體重平均減少 15.0%，脂肪減少 19.3%，瘦體重減少 9.7%。[1]瘦體重包含肌肉、器官和水分，不等於純肌肉，但減重期間仍要吃夠蛋白質、做阻力訓練，可以參考〈瘦瘦針會掉肌肉嗎？〉。

不能使用的人：本人或家族有甲狀腺髓質癌、或本人有第二型多發性內分泌腫瘤的人，仿單列為禁用；懷孕期間不建議使用，備孕的人要先和醫師討論停藥時間。[39]

看懂這些試驗的限制

• 幾乎都是藥廠贊助：STEP、SELECT、FLOW、ESSENCE 等試驗都由原廠出資。這不代表結果錯誤，這些試驗都經過同儕審查、登錄在公開的試驗平台，但解讀時仍要留意。
• 試驗裡的人比較「配合」：試驗有固定回診、營養諮詢與藥物提醒。真實世界的使用者常因副作用、費用或缺藥而中斷，平均減重通常比試驗少，可以參考〈打瘦瘦針瘦不下來？〉。
• 安慰劑組也有生活介入：表格裡的差距，是「藥物＋生活調整」和「只做生活調整」相比，不是和「什麼都沒做」相比。
• 主要目標不同：心衰竭試驗看的是症狀，ESSENCE 目前看的是肝臟切片，這些都還不是死亡或住院這類最終結果。

哪些人比較可能從 semaglutide 得到好處？

依目前的研究，下列情況的證據最充分：

要不要用藥，還要考慮副作用、能不能長期使用、費用，以及你自己的目標。開始前要做哪些檢查，可以參考〈打瘦瘦針前要做哪些檢查？〉。